VARIANTES MTHFR C677T (rs1801133) Y MTHFR A1298C (rs1801131) EN MADRES DE PACIENTES CON SINDROME DOWN: ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLE

Abstract

Introducción: El síndrome Down (SD) es la anomalía cromosómica más frecuente en el humano, la no disyunción (ND) es el mecanismo que produce más del 95% de los casos. Estudios indican que el déficit en folatos celulares, secundario a variantes genéticas que afectan la actividad de la metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR), es un factor de riesgo, ya que resulta en la hipometilación centromérica del ADN que conlleva a ND. Las variantes genéticas MTHFR C677T (rs1801133) y A1298C (rs1801131), al reducir la actividad enzimática de la MTHFR, se han postulado como un factor de riesgo. Objetivo: Determinar si las frecuencias de las variantes MTHFR C677T (rs1801133) y A1298C (rs 1801131) son mayores en las madres de pacientes con SD con respecto a las de las madres de un grupo control. Materiales y Métodos: Mediante TaqMan® SNP Genotyping Assay (Applied Biosystems, Foster City, USA) genotipificamos las variantes MTHFR c.677C>T (rs1801133) y c.1298A>C (rs1801131). La asociación se evaluó mediante odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza del 95%, considerando la interacción con otros factores familiares o ambientales mediante un análisis de regresión logística, calculando sus OR ajustados. Resultados: Los genotipos y las frecuencias alélicas estuvieron en equilibrio de HardyWeinberg entre los grupos estudiados. Los OR crudos obtenidos mostraron un odds protector para la presencia del genotipo CC de la variante MTHFR C677T (OR=0.52, IC 95%: 0.27-0.98). En el análisis multivariado el haplotipo CT/TT de la variante MTHFR C677T mostró asociación con la presencia de un hijo con Síndrome Down (OR= 1.98, IC 95%: 1.01-3.89). Conclusión: El haplotipo CT/TT de la variante MTHFR C677T mostró asociación con el riesgo de tener un hijo con Síndrome Down. Por el contrario, el genotipo 677CC mostró odds protectores.