UTILIDAD DE ANTICUERPOS ANTI HLA CIRCULANTES PARA PREDECIR RECHAZO MEDIADO POR ANTICUERPOS EN PACIENTES CON TRASPLANTE RENAL DEL HOSPITAL GENERAL REGIONAL 46 DEL INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL

Abstract

Título: Utilidad de anticuerpos anti HLA circulantes para predecir rechazo mediado por anticuerpos en pacientes con trasplante renal del Hospital General Regional 46 del Instituto Mexicano del Seguro Social. Antecedentes: En trasplante renal, es conocida la asociación entre la presencia de anticuerpos anti antígeno leucocitario humano (HLA) y en especial antidonador específicos (ADEs), con una progresión más rápida hacia la pérdida del injerto. La asociación anterior es causada por el rechazo mediado por anticuerpos (RMA), una de las principales causas de la pérdida de injerto. Existen anticuerpos preformados y anticuerpos de novo, por lo general contra antígenos HLA de clase I y II, respectivamente. A 5 años del periodo post trasplante, los ADEs se presentan en 51% de los pacientes con falla de injerto comparado a 2% de los individuos son falla del injerto, comparado con sólo 2% de aquellos con injerto normofuncionante. La presencia de anticuerpos preformados aumenta el riesgo de RMA de 20 a 40% a los 2 años de postrasplante y a los 12 meses hasta un 40% ya presentarán datos de cronicidad en histopatológico. Por ello, se espera que de 30% de los pacientes en lista de espera de donador renal de muerte encefálica que se encuentren sensibilizados, un 40% presentará RMA. La biopsia protocolaria de injerto ha logrado detectar oportunamente episodios de rechazo mediado por células T (RMCT) y RMA, mientras que la monitorización de ADEs de acuerdo al riesgo inmunológico ha logrado detectar pacientes con riesgo de presentar en ese momento RMA, tanto así que BANFF 2019 ha incluido la presencia de ADEs como un criterio de RMA. El Centro Médico Nacional de Occidente (CMNO) atiende pacientes con trasplante renal hasta 12 meses del postquirúrgico, y de ellos un 40% tendrán seguimiento al alta en el Hospital General Regional No. 46 del Instituto Mexicano del Seguro Social, donde al momento, no es conocido el valor de los anti HLA para poder predecir los datos histopatológicos a encontrar en la biopsia que sugerirían sus títulos elevados, entre ellos, el RMA. Objetivo: General: Demostrar la utilidad de los anticuerpos anti HLA circulantes para predecir rechazo mediado por anticuerpos en pacientes con trasplante renal. Específico: Determinar el patrón histológico mayormente asociado a la presencia de anticuerpos anti HLA. Materiales y método: estudio retrospectivo, a base de análisis de expedientes, de casos y controles, donde se incluyeron expedientes de pacientes mayores a 18 años de edad con trasplante renal y determinación de anticuerpos anti HLA cualitativos y/o cuantitativos (LSA), con más de un año posterior a cirugía del trasplante, en un periodo de Enero 2016 a Enero 2020. Los criterios de inclusión de los expedientes fueron: edad mayor a 18 años, ambos sexos, tener biopsia de injerto renal y determinación de anticuerpos anti HLA cualitativo y/o cuantitativo. El criterio de exclusión fue trasplante renal a menos de 1 año de haberse realizado y los de eliminación fueron información incompleta en el expediente y biopsia renal con muestra subóptima. Se incluyeron un total de 300 pacientes, teniendo al final 100 tras aplicar los criterios de eliminación. Se calculó la frecuencia de cada patrón histológico obtenido y se determinó el rendimiento diagnóstico mediante sensibilidad, especificidad, VPP y VPN para rechazo mediado por anticuerpos, en cualquiera de sus presentaciones, para anticuerpos cualitativos y cuantitativos además de los hallazgos histológicos característicos, C4d y MVI. Resultados: Se obtuvieron expedientes de 100 pacientes que contaban con determinación de anticuerpos y biopsia renal, encontrando en 57% de los pacientes rechazo (91.22% de ellos con rechazo mediado por anticuerpos. La detección de anticuerpos cualitativos otorgó una sensibilidad del 84% con una especificidad del 18% y un VPP y VPN cercanos al 50%. Respecto a los anticuerpos cuantitativos, LSA, no fue posible calcular rendimiento diagnóstico. Respecto a la MVI, se encontró positiva en 58.82% de pacientes sin anticuerpos cualitativos detectados, 36.36% de clase I, 69.69% de clase II y 56.41% con ambas clases. Para LSA, se encontró MVI en 100% para clase I, 75% para clase II y 24% para ambas clases. Se encontraron positivos además en 98.07% de pacientes con diagnóstico de RMA y en 16.66 % de cualquier otro diagnóstico, otorgando una sensibilidad del 98% y especificidad de 83% para detectar rechazo mediado por anticuerpos, VPP de 86% y VPN de 97%. Respecto a C4d se encontró en 64.7% de quienes tenían anticuerpos cualitativos negativos, 36.36% con clase I, 57.57% con clase II y 48.71% con ambas clases. Para LSA, se encontró C4d en 100% para clase I, 58.33% para clase II y 72.41% para ambas clases. Del total de RMA, se encontró en 80.76% de los pacientes y en 16.66% con cualquier otro diagnóstico. Se otorgó una sensibilidad del 86% y especificidad del 83%, con VPP y VPN de 85% para ambos. Por último, se obtuvo un AUC de LSA de clase I de .56 y .52 para clase II para rechazo mediado por anticuerpos, siendo ambos con p > .05, sin significancia estadística. Conclusión: la determinación de anticuerpos anti HLA cualitativos otorgó una sensibilidad del 84% y una especificidad del 18% para cualquier forma de RMA. Respecto a los LSA, no fue posible calcular el rendimiento diagnóstico de la prueba por ausencia de resultados negativos en pacientes con cualquier forma de rechazo mediado por anticuerpos. Al utilizar las MFI se calculó un AUC del 56% para clase I y 52% (p>.05) para clase II para encontrar rechazo mediado por anticuerpos, en cualquiera de sus presentaciones, sin otorgar un adecuado rendimiento diagnóstico como prueba para encontrar rechazo mediado por anticuerpos. Es necesario aplicar la medición de LSA y el conocimiento de la tipificación completa de HLA del donante en nuestro medio para una mayor precisión de esta técnica como prueba diagnóstica.