Estudio de SOCS1 y SOCS3 en la regulación de la polarización del macrófago THP-1 por efecto del co-cultivo con las líneas de HeLa, SiHa y C-33A de Cáncer Cérvico-Uterino

Abstract

Antecedentes. El cáncer cérvico-uterino (CaCU) es el 4º con mayor incidencia y mortalidad por cáncer en mujeres. El CaCU es un proceso constituido de múltiples etapas que se caracteriza por desarrollarse a partir de lesiones displásicas por infecciones persistentes de HPV. La progresión hasta cáncer es favorecida por los mecanismos de evasión de la respuesta inmunológica que desarrollan las células tumorales, como modulación antigénica y secreción de sustancias inmunosupresoras. Dentro de la primera línea de defensa contra las células tumorales se han identificado a los macrófagos, los cuales presentan una plasticidad que les permite polarizarse hacia un fenotipo M1 (proinflamatorio) o M2 (inmunosupresor); se ha observado que los macrófagos M2 infiltrados en el tejido tumoral desempeñan una función importante para la sobrevida de las células tumorales. La polarización de los macrófagos es mediada principalmente a través de la vía de señalización de JAK/STAT y NF-κB, las cuales son reguladas por las proteínas SOCS, en particular SOCS1 y SOCS3. Trabajos previos han descrito la importancia de las proteínas SOCS1 y SOCS3 en la regulación de procesos inflamatorios y en la polarización del fenotipo del macrófago. Sin embargo, hasta el momento no se han descrito trabajos que estudien la expresión de SOCS1 y SOCS3 en la polarización del macrófago hacia el fenotipo M2, por efecto de las células de CaCU. Objetivo. Evaluar la expresión de SOCS1 y SOCS3 en el macrófago THP-1 durante su polarización hacia el fenotipo M2 por efecto del co-cultivo con las líneas celulares de CaCU. Material y Métodos. En los macrófagos THP-1 cultivados con las líneas de CaCU (HeLa, SiHa y C-33A) se evaluó la expresión de los receptores CD14, CD86, HLA-DR y CD163 por citometría de flujo, así como la cuantificación de TGF-β1, PGE2, IL-6, IL-10, IL-1β, TNFα e IFN-ɣ en el sobrenadante del co-cultivo por ELISA o citometría de flujo. Resultados. Los macrófagos THP-1 son polarizados hacia un perfil tipo M2 por el co-cultivo directo con las células de CaCU, dicho perfil del macrófago se caracterizó por un aumento en la expresión de SOCS1 y una disminución de SOCS3, así como una elevada producción de PGE2, IL-6 y TGF-β1, mientras que las citocinas proinflamatorias IL-1β, TNFα e IFN-ɣ fueron disminuidas por efecto del co-cultivo con las células de CaCU. Conclusiones. Las células de CaCU inducen en el macrófago THP-1 la polarización hacia un fenotipo M2 por efecto del co-cultivo entre ambas células, los factores secretados por las células de CaCU indujeron la sobreexpresión de SOCS1 y la disminución en la expresión de SOCS3 en el macrófago THP-1, y dicha regulación en ambas proteínas condujo al mantenimiento de un fenotipo M2 con elevada producción de PGE2, IL-6 y TGF-β1.