Proteína C Reactiva ultrasensible como un biomarcador asequible de la expresión cuantitativa del transcrito BCR-ABL en Leucemia Mieloide Crónica. Ampliación de la cohorte de estudio

Abstract

RESÚMEN Introducción En un estudio piloto previo, nosotros encontramos una asociación significativa entre los niveles de pcrU y la actividad tumoral de la LMC, medida por la expresión cuantitativa a nivel molecular del transcrito BCR-ABL. Es decir, a una mayor cantidad del transcrito BCR-ABL correspondió un incremento en los niveles de la pcrU, mientras que con niveles exquisitamente bajos del transcrito (Respuesta Molecular Mayor/Completa) la pcrU generalmente se encontró en niveles normales sugiriendo que en pacientes seleccionados, esta herramienta podría utilizarse como un tamiz para definir cuáles pacientes requieren de un estudio molecular como determinante de la actividad tumoral. En este ensayo, se amplía la cohorte de pacientes estudiados y se muestran los resultados hasta el momento obtenidos Objetivo Explorar la asociación entre la respuesta molecular medida por RT-PCR cuantitativa en tiempo real del transcrito BCR-ABL en una cohorte extendida de pacientes con LMC tratados con imatinib y los niveles séricos de pcrU.

Pacientes y Métodos Treinta pacientes con LMC fueron estudiados, en 26 de ellos se determinó el transcrito BCR-ABL después de un año de tratamiento por RT-PCR en conjunto con niveles séricos de pcrU, cualquier estado inflamatorio presente durante la toma de muestra fue descartado. Como control 4 pacientes fueron estudiados al diagnóstico como se describió. Resultados Se encontró una concordancia significativa entre el estado molecular y los niveles séricos de pcrU en 22 pacientes (60% verdaderos negativos y 23% falsos positivos). Cuando la prueba diagnóstica fue realizada para evaluar la pcrU como un posible biomarcador de Respuesta Molecular, se observó que presenta una sensibilidad del 80%, especificidad 72% (área bajo la curva del 70%), Valor Predictivo Positivo (VPP) 36.36%, Valor Predictivo Negativo (VPN) 94.737%. El índice de probabilidad (+) 2.85 (IC 1.328- 6.148), índice de probabilidad (-) = 0.278 (IC 0.047-1.631).

Discusión/Conclusiones La inflamación promovida por el tumor y el escape inmunológico mediado por la destrucción del tumor, han sido reconocidos como distintivos del cáncer y las células mieloides son jugadores claves en este proceso. Por lo tanto, la detección de un biomarcador ultrasensible de inflamación, en teoría tiene el potencial de detectar actividad leucémica. En la extensión de este estudio exploratorio se mantuvo una asociación entre el estado molecular y los niveles de pcrU, haciendo de la ampliación multicéntrica de este estudio una meta a perseguir.