ANTICUERPOS ESPECÍFICOS DE DONANTE Y SU RELACIÓN CON LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO INMUNOSUPRESOR EN EL ADULTO CON INJERTO RENAL DE MÁS DE 5 AÑOS DE EVOLUCIÓN.

Abstract

RESUMEN ESTRUCTURADO Título: Anticuerpos específicos de donante y su relación con la terapia de mantenimiento inmunosupresor en el adulto con injerto renal de más de 5 años de evolución. Antecedentes: La sobrevida del injerto renal a largo plazo aún representa un reto y frecuentemente se ve disminuida por rechazo mediado por anticuerpos (RMA). La formación de anticuerpos específicos de donador (ADE) contra el HLA se ha relacionado con desenlaces desfavorables, entre ellos rechazo agudo y crónico y disminución de la sobrevida del injerto. La formación de ADE de novo (ADEdn) se ha relacionado con la intensidad de la inmunosupresión, el apego al tratamiento y los diferentes grupos de inmunosupresores. Existe evidencia de que la pérdida de injerto renal por RMA puede incrementar si se retira la terapia con inhibidores de la calcineurina (ICN) o esta se encuentra en rango subóptimo. Por otra parte, aunque la evidencia no es suficiente para asociar el uso de inhibidores de mTOR (mTORi) con riesgo de formar ADEdn, se ha demostrado que un cambio temprano de la terapia de ICN a mTORi puede aumentar el riesgo de la producción de ADEdn. Objetivo: Evaluar si existe relación entre la formación de anticuerpos específicos de donante y la terapia de mantenimiento inmunosupresor en el adulto con injerto renal de más de 5 años de evolución. Material y métodos: Estudio observacional, transversal analítico, donde se incluyeron pacientes que han recibido un injerto renal con más de 5 años de evolución de la consulta de Nefrología del Hospital General Regional No. 46. La muestra se captó con cálculo no probabilístico por conveniencia. La determinación de anticuerpos anti-HLA se realizaró por LabScreen Single Antigen con equipo Luminex. Se comparó la presencia de anticuerpos anti-HLA clase I y clase II, el número de complicaciones infecciosas, así como la función renal a 5 años, de acuerdo con el tipo de inmunosupresor (tacrolimus vs sirolimus). Las comparaciones entre los pacientes en el caso de variables nominales se realizó con la prueba X2 o Exacta de Fisher. En el caso de variables cuantitativas se utilizó la prueba t de Student o U de Mann-Whitney según el tipo de distribución de los datos. Se utilizó el paquete estadístico SPSS 21 y se consideró significativo un valor de p ≤ 0.05. Resultados: Se incluyó un total de 159 pacientes. La media de evolución del trasplante renal fue de 10.4 ± 4.2 años. La TFGe por la fórmula CKD-EPI al momento de la inclusión fue 66.9 ± 24 ml/min/1.73m , con una creatinina de 1.45 ± 0.63 mg/dL. En 96 pacientes (60.2%) se observó la presencia de anticuerpos anti-HLA de cualquier clase. Cuarenta y dos pacientes (26.4%) tuvieron anticuerpos anti-HLA clase II, 12 (7.5%) anti-HLA clase I y 42 (26.4%) ambas clases. El 39.6% de la muestra no formaron anticuerpos. No se encontró diferencia en la tasa de formación de anticuerpos entre los pacientes que tomaban sirolimus, tacrolimus o ninguno de estos (p=0.89). Los pacientes que formaron anticuerpos anti-HLA versus los que no, tuvieron significativamente menor concentración media de tacrolimus en sangre (6.1 vs 8.7 ng/ml; p=0.03). No se encontró diferencia entre la presencia y tipo de anticuerpos anti-HLA en relación con la proteinuria, CrS y TFGe. No se encontró relación entre el tipo de inmunosupresor e infecciones virales, tuberculosis e infecciones de vía urinaria. Los pacientes con sirolimus presentaron índices pru/cru más altos al compararlos con aquellos que tomaban tacrolimus (0.828 vs 0.361; p=0.005). Conclusión: En nuestra población los pacientes con mTORi no forman más anticuerpos que los pacientes con ICN. Sin embargo, es probable que ello se deba a que las dosis que utilizamos de tacrolimus, no sean las necesarias para nuestra población, dado que pese a niveles considerados en rango terapéuticos, nuestros pacientes presentaron una mayor tasa de formación de anticuerpos.