“EFECTIVIDAD DE LA DEFORMACIÓN MIOCARDICA LONGITUDINAL GLOBAL EN LA DETECCIÓN TEMPRANA DE CARDIOTOXICIDAD POR TRASTUZUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA DE CENTRO MEDICO NACIONAL DE OCCIDENTE”

Abstract

INTRODUCCIÓN:Uno de los efectos adversostemidosen el tratamiento con quimioterapia y la radioterapia es la cardiotoxicidad. El Trastuzumab prolonga la supervivencia en pacientes con cáncer de mama con receptor de factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2) positivo.El tratamiento suele tolerarse bien, con una baja incidencia de efectos secundarios, dentro los cuales la cardiotoxicidad, que se presenta en un 2.6-4.5% de las pacientes tratadas con monoterapia, 27% cuando se combina con antraciclinas y 13% combinado con paclitaxel. La evaluación secuencial de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es obligatoria para detectar la disfunción miocárdica debido al riesgo de insuficiencia cardíaca con este tratamiento. La identificación temprana de factores de riesgo para cardiotoxicidad y de cambios que se manifiestan antes del deterioro de la FEVI o de clínica de falla cardiaca, ha demostrado mejorar el pronóstico al instaurar un tratamiento precoz. La deformación miocárdica es un metódo sensible para detectar la disfunción del ventrículo izquierdo(VI), y se pueden establecer parámetros de disfunción tempranos, encontrando que cambios en el Strain Longitudinal Global (SLG) >15%, representan una disfunción subclínica del VI en este tipo de pacientes. Sin embargo en México, en donde existe alta prevalencia de factores de riesgo cardiovascular, hay escasa información publicada acerca de esta herramienta para detección temprana de cardiotoxicidad. OBJETIVO:Demostrar la efectividad de la deformación miocárdica longitudinal global para la detección temprana de cardiotoxicidad por Trastuzumab en pacientes con cáncer de mama del Centro Médico Nacional de Occidente. Los objetivos específicos incluyeronestimar la incidencia de cardiotoxicidad temprana en pacientes con cáncer de mama del Centro Médico Nacional de Occidente, describir el punto de corte de troponina I de alta sensibilidad que mejor se relaciona con la disminución de la deformación miocárdica longitudinal global del ventrículo izquierdo e identificar los factores de riesgo clínicos relacionados con el desarrollo de cardiotoxicidad temprana. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de cohorte prospectiva de pacientes de la consulta externa de Oncologia Medica en Centro Médico Nacional de Occidente (CMNO) con diagnóstico de cancer de mama HER 2 positivo, en las cuales se inició Trastuzumab. Los criterios de inclusión son: mujeres de 18-75 años a cargo del servicio de oncología medica CMNO con diagnóstico de cáncer de mama HER 2 positivo que iniciaron manejo con trastuzumab tanto en contexto adyuvante o metastásico. Con base en la frecuencia de cardiotoxicidad por trastuzumab reportada por una revisión de Kate McKeage y Caroline M.Perry (1) la incidencia en terapia combinada con taxanos es aproximada del 13%, con un error tipo I con alfa de 0.05 y un error tipo II con Beta de 0.20, para un poder del 80% se obtuvo una muestra de 11 pacientes. Los criterios de exclusión son: antecedente de infarto al miocardio, enfermedad valvular severa concomitante, antecedente de cirugía cardiaca, , antecedente de insuficiencia cardiaca con fracción de expulsión disminuida definida como menor de 50%, sepsis, enfermedad renal crónica con un índice de filtrado glomerular (IFG) menor de 30 ml/min/m2. Se realizó ecocardiograma transtorácico bidimensional y tridimensional antes de llevarse a terapia con trastuzumab, con medición de strain longitudinal global del VI, asi como toma de muestra sanguinea para solicitar troponina I ultrasensible y peptido natriuretico. Asimismo se realizó nuevo ecocardiograma de control 3 meses posteriores a la primer dosis de trastuzumab. ANÁLISIS ESTADÍSTICO:Se estadística descriptiva, las variables cuantitativas se presentaron en medias con su desviación estándar correspondiente, las variables cualitativas en frecuencias y opircentajes, se realizóT de student para para muestras relacionadas con objetivo de comparar los cambios de la FEVI basal con la de los 3 meses, asimismo se realizó strain longitudinal basal y a los 3 meses. No fue posible realizar curva ROC para encontrar el mejor punto de cohorte de la troponina I por tratarse de una muestra pequeña. Para evitar el error tipo 1 se aceptó un alfa de 0.05 y un poder estadístico de 0.80 con lo que se determinó error tipo 2 del 20%.RECURSOS E INFRAESTRUCTURA: El ecocardiograma y obtención de muestras de sangre se realizaron en CMNO. EXPERIENCIA DEL GRUPO:El grupo ha realizado estudios en mecánica ventricular en pacientes con estenosis aortica, así mismo se ha manejo el área de mecánica ventricular en pacientes con infarto al miocardio sin elevación del segmento ST. Consideramos factible introducirnos en el proceso de la mecánica ventricular como parte de la detección temprana de cardiotoxicidad en pacientes llevados a trastuzumab. TEMPORALIDAD DE LA REALIZACIÓN DEL ESTUDIO: El reclutamiento de participantes, realización de ecocardiograma basal y a los 3 meses de inicio de trastuzumab y análisis estadístico fueron realizados en el periodo comprendido de mayo a diciembre de 2019 para objeto del desarrollo del presente trabajo de tesis.RESULTADOS: De las 11 pacientes, se identificó cardiotoxicidad en 1 paciente (9%) en el 3er mes de seguimiento. La caída del SLG del VI a los 3 meses en promedio fue de -3.41% (±4.25, p=.024). Existe correlación negativa alta con R de -0.72 , entre la troponina I de alta sensibilidad con la caída de la fracción de expulsión a los 3 meses (p de 0.011). CONCLUSIONES:La incidencia de cardiotoxicidad con trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER 2 positivo es del 9% en nuestra institución. La caída del SLG del VI a los 3 meses de iniciado el tratamiento con trastuzumab en promedio fue de -3.41%. A mayor nivel de troponina menor fracción de expulsión a los 3 meses de evaluación.