PREVALENCIA DE LOS HAPLOTIPOS DEL CYP3A EN PACIENTES CON TRASPLANTE RENAL MAYOR A UN AÑO DEL HOSPITAL GENERAL REGIONAL NÚMERO 46 DEL INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL

Abstract

Antecedentes. La enfermedad renal crónica terminal es un problema de salud pública de proporciones epidémicas y el trasplante renal es la terapia sustitutiva de elección. El tratamiento inmunosupresor con tacrolimus ha mejorado de forma significativa la supervivencia del injerto renal a corto plazo. Sin embargo, este fármaco tiene estrecho margen terapéutico y marcada variabilidad farmacocinética que pueden condicionar mayor predisposición a nefrotoxicidad. Un polimorfismo de un solo nucleótido en el gen CYP3A5 (6986 A>G) es responsable de más del 50% de esta variabilidad. Los pacientes portadores homocigotos del nucleótido A, definido como alelo CYP3A5*1 (alelo silvestre) son metabolizadores rápidos de tacrolimus y requieren una dosis mayor que aquellos portadores homocigotos del nucleótido G (alelo CYP3A5*3 polimórfico) o metabolizadores lentos. En el gen CYP3A4 se han encontrado variantes que podrían alterar la actividad del citocromo CYP3A4 en relación al metabolismo del tacrolimus. El polimorfismo de un solo nucleótido en la región promotora del gen (-392 A>G) y denominado CYP3A4*1B se ha relacionado con un requerimiento mayor de la dosis del fármaco ya que los portadores de este alelo presentan mayor actividad de CYP3A4. Mientras que los polimorfismos de CYP3A4 en pacientes con trasplante renal e inmunosupresión con tacrolimus, se determinó que el genotipo CYP3A4*1/*1 requería menor dosis de tacrolimus para alcanzar el nivel sérico terapéutico (clasificándose como metabolizadores lentos), y la presencia del alelo CYP3A4*1b (ya sea genotipo CYP3A4*1/*1b o genotipo CYP3A4*1b/*1b) requería mayor dosis del fármaco (clasificándose como metabolizadores rápidos). Son escasos los estudios realizados en el Occidente de México sobre la frecuencia de la combinación CYP3A4 y CYPA5 (haplotipo). Objetivo Determinar la prevalencia del haplotipo CYP3A (que incluya CYP3A5*3 y CYP3A4*1b), en pacientes con trasplante renal mayor a un año que acuden al Hospital General Regional número 46 del Instituto Mexicano del Seguro Social. Materiales y métodos. Estudio descriptivo retrospectivo. Se incluirán pacientes con trasplante renal mayor a un año atendidos en el servicio de Nefrología en tratamiento con tacrolimus, de Enero del 2017 a Enero del 2018, a los que se realizaron la genotipificación de las variantes CYP3A5*3, CYP3A5*1, CYP3A4*1 y CYP3A4*1b, determinando su frecuencia. Se clasificaron como metabolizadores de acuerdo a sus variantes. Se comparará la frecuencia de nefrotoxicidad y se determinarán los niveles séricos de tacrolimus de acuerdo a cado uno de los genotipos. Recursos e infraestructura: El Hospital General Regional 46 del Instituto Mexicano del Seguro Social dispone de área de consulta externa de Nefrología donde se proporciona seguimiento trimestral a los pacientes con trasplante renal mayor a un año. Se contará con una base de datos en que se realizó la genotipificación de la variante CYP3A5*3, CYP3A5*1, CYP3A4*1 y CYP3A4*1b, como parte de un estudio previo en un grupo de pacientes con trasplante renal en nuestro hospital. Experiencia del grupo: El investigador responsable es especialista en Nefrología, con experiencia en el manejo de pacientes con trasplante renal y con estudios previos en este grupo de pacientes. El alumno, es residente de tercer año de la especialidad en Nefrología con experiencia en el tratamiento y seguimiento de pacientes con trasplante renal mayor a un año. Duración del proyecto: 1 año.