Linaje y Factor de Riesgo Modificables en Portadores de las Mutaciones V717I DE APP Y A 431E de PSEN1 en Jalisco.

Abstract

Resumen Antecedentes: Se han identificado dos mutaciones causales de la enfermedad de Alzheimer Autosómica Dominante (EAAD) en Jalisco, México: V717I del gen de la proteína precursora de amiloide (APPV717I) y la A431E de PSEN1 (PSEN1A431E). Se ha propuesto que existen factores que modulan la expresión del deterioro cognitivo en EAAD, entre los que destacan el linaje y los factores de riesgo modificables. Objetivo: Determinar si existen patrones en la edad de inicio, duración de la enfermedad, sintomatología inicial y desempeño cognitivo de portadores de las mutaciones APPV717I y PSEN1A431E integrando datos sobre el linaje y los factores de riesgo modificables. Metodología: Realizamos un análisis secundario de la base de datos y expedientes de personas en riesgo de portar las mutaciones APPV717I y PSEN1A431E. Determinamos el linaje y factores de riesgo a través de información proporcionada por los participantes y sus familiares entre el 2017 y 2019. Recabamos los resultados del Mini-Mental State Examination, las medidas memoria verbal de la batería del “Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s disease” estandarizado en población mexicana y el “Clinical Dementia Rating”. Identificamos a los portadores de alguna de las mutaciones a través del método Sanger y los clasificamos en diferentes etapas de EAAD acuerdo a los resultados del MMSE y CDR. Actualizamos las genealogías e historias clínicas entre el 2020 y 2022. Unificamos las genealogías y determinamos el desempeño de los participantes en las medidas cognitivas de acuerdo con su escolaridad, edad y sexo. Resultados: Incluimos la información de 70 participantes (APPV717I=37, PSEN1A431E=33). Detectamos a 37 portadores (APPV717I=15, PSEN1A431E=22). Identificamos a 1234 familiares en riesgo de heredar alguna de las mutaciones (APPV717I=329, PSEN1A431E=905) distribuidos en 27 familias (APPV717I=6, PSEN1A431E=21). Del total de familiares, 223 desarrollaron EAAD (APPV717I=47, PSEN1A431E=176). En APPV717I la edad de inicio promedio de la 9 EAAD fue de 54.3±8.7 años (rango:38-69, n=13) y la sintomatología inicial fue alteraciones de la memoria y visuoespaciales (n=6); mientras que en PSEN1A431E la edad de inicio promedio de la EAAD fue de 41.5±5.4 años (rango:26-54, n=93) y la sintomatología inicial fue principalmente alteraciones de la memoria, alteraciones del lenguaje, depresión y alteraciones motoras (n=49). Los participantes de APPV717I con reporte de trastornos del aprendizaje presentaron un desempeño bajo en las medidas de memoria. Un portador de APPV717I y seis de PSEN1A431E presentaron una edad de inicio distinta a la edad de inicio promedio que encontramos en APPV717I y PSEN1A431E. Estos portadores presentaron patrones específicos en su linaje o factores de riesgo que podrían explicar esta diferencia. Conclusiones: Las familias jaliscienses con APPV717I y PSEN1A431E son extensas y muchos de sus miembros se encuentran en riesgo de heredar la mutación. Existe heterogeneidad en la edad de inicio, duración de la enfermedad, sintomatología inicial y desempeño cognitivo entre portadores de la misma mutación. Encontramos patrones en la edad de inicio y desempeño cognitivo en estos familiares al integrar la información de los factores del riesgo y el linaje, sin embargo, esto no fue posible con la duración de la enfermedad y sintomatología inicial.