EFECTO DEL β-CARIOFILENO SOBRE EL COMPORTAMIENTO, NOCICEPCIÓN Y METABOLISMO DE GLUCOSA QUE SE ALTERAN POR ESTREPTOZOTOCINA EN RATONES DE LA CEPA BALB/c

Abstract

La hiperglicemia inducida por la estreptozotocina (STZ), es un modelo típico para el estudio de la neuropatía diabética. En este padecimiento ocurre una degeneración axonal de las fibras nerviosas promoviendo un proceso inflamatorio y su cronicidad puede inducir el desarrollo de comportamientos de tipo ansiogénico y depresivo. El β-cariofileno (BCP), es un aceite esencial que se encuentra en algunas especias y presenta una actividad sobre el metabolismo de la glucosa, efectos antiinflamatorios y antinociceptivos, mediada por la activación del receptor canabinoide tipo 2 (CB2R). El objetivo de este trabajo fue el evaluar el efecto en ratones hembra de la cepa BALB/c del BCP sobre el comportamiento, la nocicepción y el metabolismo de la glucosa que se alteran por STZ. Los grupos de trabajo fueron: control vehículo (CV), β-cariofileno (BCP), estreptozotocina (STZ) y STZ + BCP. La inducción de la diabetes experimental se hizo con una administración de sensibilización de 40 mg/kg STZ vía intraperitoneal (i.p.) y otra de reforzamiento a los 15 días con 120 mg/kg STZ. Se realizaron pruebas de comportamiento: campo abierto, rotarod, enterramiento de canicas, laberinto elevado en cruz, nado forzado y suspensión de la cola. Pruebas de nocicepción: filamentos de von Frey, SMALGO®, inmersión de cola en agua a 48 °C y placa caliente. La curva de tolerancia a la glucosa se realizó con un ayuno de 4 h; en el tiempo 0 min, se administró vía oral una solución de dextrosa (2 g/kg), se cuantificó la glucosa en sangre a los -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 min. Los datos se analizaron con el software GraphPad Prism® 6. No se observó efectos en la motricidad en ninguno de los grupos de trabajo. El grupo tratado con STZ mostró una tendencia a desarrollar un comportamiento ansiogénico sin que existiera diferencia significativa. En la prueba de nado forzado se observó un comportamiento de tipo depresivo en el grupo STZ, disminuyendo con la administración de 10 mg/kg de BCP vía oral. La prueba de filamentos de von Frey presentó diferencia significativa entre los grupos CV y STZ, observándose una reducción mediante la administración de BCP, la prueba de SMALGO® y de placa caliente evidenciaron también esta tendencia. Se observó una correlación entre el desarrollo de la neuropatía diabética y el comportamiento de tipo depresivo. La concentración de insulina en suero incrementó significativamente después de la administración de BCP sin embargo, otras hormonas como grelina, GIP, GLP-1, glucagon y resistina no mostraron diferencias intergrupo. Existió un incremento en la liberación de citocinas proinflamatorias cuantificadas en suero sanguíneo como IL-1β (471.7% más con respecto al control vehículo), TNF-α (868.0%) e IL-6 (435.9%), observándose una reversión de esta concentración después de la administración oral de 10 mg/kg de BCP. La concentración de sustancia P fue de un 405.9% más elevado vs control vehículo, también se observó una disminución de esta sustancia después de administrar crónica de este fitofármaco. Se concluye que la administración oral crónica de BCP por 45 días ayuda en el tratamiento del dolor neuropático regulando el metabolismo de los carbohidratos, los procesos inflamatorios y el posible desarrollo de un comportamiento depresivo.