Asociación de la expresión de BAFF, APRIL, BR3, TACI y BCMA en tejido renal con el tipo de nefritis lúpica en pacientes con lupus eritematoso sistémico

Abstract

La nefritis lúpica (NL) en una condición grave que amenaza la vida, se presenta en el 30- 70% de los casos de lupus eritematoso sistémico (LES). La sobrevida, proliferación y maduración de células B es fundamental dentro de la inmunopatología en LES. El factor activador de linfocitos B (BAFF) y el ligando inductor de proliferación (APRIL) mediante los receptores BR3, TACI y BCMA controlan la activación, proliferación y maduración de los linfocitos B. La sobreexpresión de ambas citocinas se asocia con el desarrollo de autoinmunidad en modelos murinos y humanos, con actividad de la enfermedad y con manifestaciones clínicas específicas como NL. En modelos murinos con NL, se ha documentado expresión tisular del sistema BAFF/APRIL con formación de estructuras germinales ectópicas a nivel tubular. Pocos estudios han analizado la expresión tisular renal de este sistema en humanos; por lo tanto, es importante conocer si el sistema BAFF muetra un patron diferencial de expresión en tejidos renales de pacientes con NL y su relación con la gravedad histopatológica renal. Objetivo: Asociar la expresión de BAFF, APRIL, BR3, TACI y BCMA en tejido renal con el tipo de nefritis lúpica en pacientes con LES. Material y métodos: Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo. Se analizaron un total de 18 tejidos de biopsias renales, que incluyeron 16 tejidos de NL y 2 tejidos obtenidos de riñón durante procedimientos de necropsia, en las cuales no se documentaron hallazgos compatibles con patología autoinmune renal. Los tejidos se estratificaron de acuerdo con el sistema de clasificación ISN/RPS 2013, de la siguiente manera: cinco NL clase III, seis NL clase IV, una NL clase V y cuatro NL mixtas. La inmunoreaccción (IR) del sistema BAFF/APRIL fue analizado mediante la técnica de inmunohistoquímica. La interpretación de la expresión tisular se realizó de forma cualitativa mediante el índice de inmunoreacción (IRS) y cuantitativamente mediante el software ImageJ. Se utilizó estadística no paramétrica y se consideró un valor de p < 0.05 como estadísticamente significativo. Resultados. La nefritis clase IV se asoció con un mayor índice de actividad histopatológica renal [IV: 14.5 (IQR 11.75-16) vs las clases III: 5 (IQR 3.5-5.8), V y III/VI+V: 5 (4-6) p < 0.001], con mayor número de datos de mal pronóstico como cariorexis, semilunas y asas en alambre. En general, el análisis inmunohistoquímico del sistema BAFF en NL mostró mayor expresión cualitativa y cuantitativa que los tejidos control de enfermedad renal, (p < 0.05); con mayor impacto a nivel tubular e intersticial en la NL clase IV. El sistema BAFF fue expresado completmente en células inflamatorias inflamatorias infiltrantes, predominando en zonas con agregados inflamatorios las cuales tienden a formar estructuras similares a un centro germinal. De forma particular, APRIL presentó una mayor expresión en fibrosis intersticial y vascular, siendo diferencial respecto al resto del sistema. Conclusiones En nuestro estudio la NL clase IV o proliferativa difusa se asoció con un mayor índice de actividad histopatológica y datos de mal pronóstico y con una mayor expresión del sistema BAFF a nivel glomerular, tubular e intersticial. Estos hallazgos enfatizan y refuerzan el impacto biológico de este sistema en la fisiopatología de la enfermedad renal en pacientes con LES. La expresión sistema BAFF y el involucro del tejido tubulointersticial podrían ser considerados como datos de mal pronóstico, biomarcadores tisulares, y por ende de utilidad para normar los objetivos terapéuticos.