Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12104/83479
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dc.contributor.authorMartínez Fernández, Diana Emilia
dc.date.accessioned2021-10-02T20:57:57Z-
dc.date.available2021-10-02T20:57:57Z-
dc.date.issued2020-02-21
dc.identifier.urihttps://wdg.biblio.udg.mx
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12104/83479-
dc.description.abstractIntroducción: El síndrome coronario agudo (ACS) es el conjunto de los síntomas resultantes de un evento isquémico cardiaco, caracterizado por la obstrucción parcial o total de una arteria coronaria. Dentro de la etiología de la enfermedad, CD40/CD40L promueven el aumento de moléculas de adhesión, secreción de citocinas proinflamatorias y la activación plaquetaria, favoreciendo la presentación de complicaciones trombóticas, características del ACS. Dado que la inflamación y la disfunción endotelial promueven el desarrollo de lesiones coronarias resulta importante determinar la asociación de CD40 y CD40L: variantes genéticas, expresión del mRNA y su concentración plasmática en pacientes con ACS. Materiales y métodos: Se incluyeron 320 pacientes diagnosticados con ACS de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Cardiología y 300 individuos sin antecedentes personales de cardiopatía isquémica en el grupo control (CG). La genotipificación de las variantes genéticas en CD40 (rs1883832, rs4810485, rs11086998 C>G) y CD40L (rs3092952, rs3092920) se realizó utilizando sondas TaqMan® SNV genotyping assay. La expresión del mRNA de CD40 y CD40L se analizó mediante la técnica de qPCR utilizando sondas TaqMan®. Finalmente, los niveles plasmáticos de sCD40 y sCD40L se determinaron mediante los ensayos Human sCD40 Quantikine® ELISA, R&D systems y Human sCD40L Quantikine® ELISA, R&D systems. Resultados: Entre las variantes genéticas en CD40 (rs1883832, rs4810485 y rs11086998) y CD40L (rs3092952 y rs3092920) no se encontró asociación con la susceptibilidad para ACS. Así mismo no se encontró asociación entre las variantes genéticas y cambios en la expresión del mRNA (p>0.05). Los pacientes con ACS presentaron niveles plasmáticos incrementados de CD40 y CD40L comparados con el GC; específicamente los niveles de sCD40L fueron mayores en pacientes masculinos con angina inestable (UA, del inglés Unstable Angina; entidad clínica del ACS con menor severidad) en comparación con las pacientes femeninas con UA (p=0.016). Por otra parte, las variantes en CD40 (rs1883832 y rs4810485) se encontraron asociadas con cambios en los niveles plasmáticos de sCD40 (p=0.005; p=0.015, respectivamente). Conclusiones: Aunque las variantes analizadas en CD40 y CD40L no se encontraron asociadas con la susceptibilidad para ACS; nuestros resultados sugieren que las variantes genéticas podrían afectar los niveles solubles de CD40. La expresión del mRNA de CD40L y los niveles plasmáticos de sCD40 y sCD40L fueron mayores en pacientes con ACS, incluso cuando se encuentran bajo tratamiento farmacológico (antiinflamatorio y antiplaquetario), lo que sugiere un papel activo del sistema CD40-CD40L en la inmunopatogénesis del síndrome coronario agudo.
dc.description.tableofcontentsIntroducción 1. Antecedentes 1.1 Síndrome Coronario Agudo 1.2 Criterios de clasificación y presentación clínica 1.3 Epidemiología 1.4 Factores de riesgo 1.5 Fisiopatología 1.6 CD40 y CD40L 1.6.1 Interacción CD40-CD40L 1.7 Asociación de CD40 y CD40L con Síndrome Coronario Agudo 1.8 Polimorfismos en los genes de CD40 y CD40L: asociación con enfermedades crónicas 1.8.1 Polimorfismos en el gen CD40 1.8.2 Polimorfismos en el gen CD40L 1.9 Expresión de CD40 y CD40L en ACS 1.9.1 Modulación farmacológica de CD40-CD40L 2. Planteamiento del problema 3. Hipótesis 4. Objetivos 4.1 Objetivo general 4.2 Objetivos particulares 5. Diseño metodológico 5.1 Tipo de estudio 5.2 Sede del estudio 5.3 Consideraciones éticas 5.4 Universo de estudio 5.5 Período de estudio 5.6 Calculo del tamaño de la muestra 5.6.1 Genotipificación de las variantes en CD40 y CD40L 5.6.2 Expresión génica de CD40 yCD40L 5.6.3 Niveles plasmáticos de CD40 y CD40L 5.7 Criterios de selección 5.7.1 Criterios de inclusión 5.7.2 Criterios de no inclusión 5.7.3 Criterios de exclusión 5.8 Variables 5.8.1 Independientes 5.8.2 Dependientes 5.9 Diagrama general de la metodología 6. Metodología 6.1 Determinación de parámetros bioquímicos 6.2 Extracción del DNA 6.3 Identificación de las variantes rs1883832 C>T, rs4810485 G>T, rs11086998 C>G del gen CD40 y rs3092952 A>G, rs3092920 G>T del gen CD40L 6.4 Cuantificación relativa de la expresión del gen CD40 y CD40L 6.4.1 Extracción de RNA total 6.4.2 Transcripción reversa (RT) 6.4.3 Análisis de la expresión del gen CD40 y CD40L 6.5 Cuantificación de sCD40 y sCD40L 6.6 Análisis estadístico 7. Resultados 7.1 Características demográficas y clínicas de los grupos de estudios 7.2 Análisis de las variantes rs1883832 C>T, rs4810485 G>T, rs11086998 C>G del gen CD40 .. 38 7.2.1 Análisis de haplotipos en el gen CD40 7.3 Determinación de la expresión del mRNA de CD40 en pacientes con ACS y CG 7.4 Análisis de la variante rs3092952 A>G y rs3092920 G>T del gen CD40L 7.4.1 Análisis de haplotipos en el gen CD40L 7.5 Determinación de la expresión del mRNA de CD40L en pacientes con ACS y CG 7.6 Asociación de los parámetros clínicos en ACS y variantes genéticas en CD40-CD40L 7.7 Niveles solubles de CD40 en pacientes con síndrome coronario agudo 7.8 Niveles solubles de CD40L en pacientes con síndrome coronario agudo 7.9 Análisis de correlación entre variables cuantitativas 7.10 Curvas ROC: sCD40L y biomarcadores cardiacos en pacientes femeninas 7.11 Análisis de regresión lineal multivariada en pacientes con ACS y GC 8. Discusión 9. Conclusiones 10. Perspectivas 11. Consideraciones de bioseguridad 12. Financiamiento 13. Productos 14. Anexos Anexo 1. Consentimiento informado Anexo 2. Hoja de valoración clínica 15. Referencias
dc.formatapplication/PDF
dc.language.isospa
dc.publisherBiblioteca Digital wdg.biblio
dc.publisherUniversidad de Guadalajara
dc.rights.urihttps://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp
dc.subjectSindrome Coronario Agudo
dc.subjectCd40Cd40L
dc.subjectVariantes Geneticas
dc.titleAnálisis de variantes genéticas de CD40 y CD40L, expresión relativa del mRNA y cuantificación de las formas solubles: estudio de asociación en pacientes con síndrome coronario agudo
dc.typeTesis de Doctorado
dc.rights.holderUniversidad de Guadalajara
dc.rights.holderMartínez Fernández, Diana Emilia
dc.coverageGUADALAJARA, JALISCO
dc.type.conacytdoctoralThesis
dc.degree.nameDOCTORADO EN CIENCIAS BIOMEDICAS
dc.degree.departmentCUCS
dc.degree.grantorUniversidad de Guadalajara
dc.rights.accessopenAccess
dc.degree.creatorDOCTOR EN CIENCIAS BIOMEDICAS
dc.contributor.directorValle Delgadillo, Yeminia Maribel
dc.contributor.codirectorPadilla Gutiérrez, Jorge Ramón
Aparece en las colecciones:CUCS

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