Polimorfismo rs2073618 del gen TNFRSF11B y riesgo a densidad mineral ósea baja secundaria a artritis reumatoide

Abstract

Introducción. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune, sistémica, de etiología desconocida, que se caracteriza por la inflamación crónica de las articulaciones que desencadena la destrucción articular. El desgaste progresivo de cartílago y hueso subcondral, aumenta el riesgo de desarrollar patologías secundarias como la osteoporosis (OP), que se estima, afecta hasta al 50% de los pacientes que padecen AR. El sistema RANK/RANKL/OPG participa en la remodelación ósea y se ha asociado con patologías como OP. La presencia de polimorfismos de un solo nucleótido en los genes involucrados en este sistema, han mostrado el riesgo de disminuir la densidad mineral ósea (DMO) y consecuentemente el desarrollo de osteoporosis. La relación que presentan los polimorfismos en el gen TNFRSF11B que codifica para OPG y DMO en diferentes poblaciones, los proponen como posibles candidatos para la susceptibilidad a disminución de la densidad mineral ósea y consecuentemente osteoporosis. Objetivo. Evaluar la asociación entre el polimorfismo rs2073618 del gen de TNFRSF11B con el riesgo de densidad mineral ósea baja en pacientes con artritis reumatoide. Métodos. Se incluyeron 176 mujeres mestizas mexicanas con AR diagnosticadas por medio de los criterios del ACR (1987). Se realizaron los índices de capacidad funcional HAQ-DI y de actividad de la enfermedad DAS28. Se midió la DMO central, de columna y cadera por medio de absorciometría de rayos X de doble energía (DXA), los resultados fueron evaluados según los criterios de la OMS (1994), agrupando como DMO baja (osteopenia y osteoporosis) y DMO normal. La obtención de ADN se realizó mediante la técnica de Miller modificado. Se realizó la genotipificación por medio de PCR-RFLP. El análisis estadístico se realizó mediante los programas SPSS versión 21, epi info versión 7.2.1 y GraphPad Prism 6, considerado para todas las pruebas como valor significativo una p0.05. Resultados. La prevalencia de osteoporosis en pacientes con AR fue del 46.6%. Fue determinado el equilibrio de Hardy-Weinberg en 80 individuos sanos por medio de 2. Las frecuencias genotípicas en los pacientes con AR fue de 69.3% para GG, 27.8% para GC y 2.8% para CC. Las frecuencias alélicas fueron de 83.2% para alelo G y del 16.8% para el alelo C. La concentración sérica media de OPG en pacientes con AR fue de 107.7  71.0 pg/mL. No se observan diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de DMO baja y normal, respecto a variables socio-demográficas, clínicas, genotípicas, alélicas y niveles séricos de OPG, con excepción del puntaje en el índice de capacidad funcional HAQ-DI (p=0.001). El riesgo que confiere del polimorfismo rs2073618 fue de OR=1.25 (0.03-11.6, 95%IC, p=0.458). Se analizaron los modelos genéticos dominante y recesivo sin obtener diferencias significativas. Conclusiones. El polimorfismo rs2073618 del gen TNFRSF11B no confiere riesgo de densidad mineral ósea baja en mujeres mexicanas postmenopáusicas con AR.