Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12104/83384
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dc.contributor.authorNava Valdivia, Cesar Arturo
dc.date.accessioned2021-10-02T20:50:27Z-
dc.date.available2021-10-02T20:50:27Z-
dc.date.issued2018-02-01
dc.identifier.urihttps://wdg.biblio.udg.mx
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12104/83384-
dc.description.abstractIntroducción: La osteoporosis (OP) se observa hasta en un 50% de pacientes con artritis reumatoide (AR). Varias moléculas, incluidas las derivadas de la vía de señalización Wnt / β-catenina y RANK / RANKL / OPG, son de importancia en el proceso de remodelado óseo y la medición de los niveles séricos de estas moléculas podría tener utilidad clínica para determinar subgrupos de pacientes con alto riesgo de osteoporosis . Objetivo: Identificar la utilidad clínica de dickkopf-1 (DKK-1), esclerostina (SOST), activador de receptor soluble para ligando nuclear kappa B (sRANKL), osteoprotegerina (OPG), osteocalcina (OC) y catepsina k (CTSK) para OP secundaria a AR. Pacientes y métodos: Ciento setenta y cuatro pacientes posmenopáusicas con AR fueron incluidas. Se realizó historia clínica completa, la actividad de la enfermedad por DAS28, la capacidad funcional por HAQ-DI y la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar (L1-L4) y la cadera total por DXA. Los pacientes con AR fueron clasificados en 2 grupos: A) osteoporosis y B) no osteoporosis. Se cuantificacron los niveles séricos de biomarcadores óseos DKK-1, SOST, sRANKL, OPG, OC y CTSK por ELISA. El punto corte para los biomarcadores óseos se determinó mediante análisis de curvas ROC. Se obtuvieron los parámetros de utilidad clínica mediante valores de sensibilidad, especificidad y valores predictivos. Resultados: Utilizando un punto de corte de 96.1 pg /mL para DDK-1, 122.4 pg/mL para SOST, 453.9 pmol/L para RANKL, 99.7 pg/mL para OPG, 4. 641 ng/mL para OC y 3.0 pg/mL para CTSK, se determinó sensibilidad, especificidad y valores predictivos. Encontramos utilidad clínica para los niveles séricos de SOST en la predicción de pacientes con osteoporosis asociada a AR (sensibilidad 60.47%, especificidad 63.64%, valor predictivo positivo 61.90% y valor predictivo negativo 62.22%). SOST correlacionó con la edad (r=-0.161, p=0.034), los niveles anti-CCP2 (r=-0.188, p=0.013), DMO de columna (r=0.368, p
dc.description.tableofcontentsABREVIATURAS ÍNDICE DE CUADROS ÍNDICE DE FIGURAS ÍNDICE DE TABLAS RESUMEN ABSTRACT 1. INTRODUCCIÓN 2. MARCO TEÓRICO 2.1 ARTRITIS REUMATOIDE 2.2 EPIDEMIOLOGÍA DE ARTRITIS REUMATOIDE 2.3 ETIOLOGÍA DE ARTRITIS REUMATOIDE 2.4 PATOGÉNESIS DE ARTRITIS REUMATOIDE 2.5 AUTOANTICUERPOS EN ARTRITIS REUMATOIDE 2.5.1 Anticuerpos Anti- Péptido Cíclico Citrulinados (Anti-CCP) 2.5.2 Anticuerpos Anti-Vimentina Mutada Citrulinada (Anti-VMC) 2.6 MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN ARTRITIS REUMATOIDE 2.7 DIAGNÓSTICO DE ARTRITIS REUMATOIDE 2.7.1 Criterios de clasificación de artritis reumatoide del Colegio Americano de Reumatología (ACR, 1987) 2.7.2 Criterios de clasificación de artritis reumatoide del Colegio Americano de Reumatología (ACR, 2010) 2.8 EVALUACIONES CLÍNICAS EN ARTRITIS REUMATOIDE 2.8.1 Disease Activity Score (DAS28) 2.8.2 Health Assesment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) 2.9 TRATAMIENTO DE ARTRITIS REUMATOIDE 2.9.1 Analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos y glucocorticoides 2.9.2 Fármacos Antirreúmáticos Sintéticos Modificadores de la Enfermedad 2.9.3 Fármacos Antirreúmáticos Biológicos Modificadores de la Enfermedad 2.10 ARTRITIS REUMATOIDE Y OSTEOPOROSIS 2.11 OSTEOPOROSIS 2.12 DIAGNÓSTICO DE OSTEOPOROSIS 2.12.1 Absorciometría de Rayos X de Doble Energía (DXA) 2.12.2 Criterios diagnósticos y de clasificación de osteoporosis de la Organización Mundial de la Salud (OMS, 1994) 2.13 SISTEMA ÓSEO 2.13.1 Composición química del tejido óseo 2.13.2 Componentes no celulares del tejido óseo 2.13.3 Componentes celulares del tejido óseo 2.13.3.1 Osteoblastos 2.13.3.2 Osteocitos 2.13.3.3 Osteoclastos 2.14 CICLO DE REMODELADO ÓSEO 2.14.1 Fase quiesciente o de reposo 2.14.2 Fase de activación 2.14.3 Fase de resorción 2.14.4 Fase de inversión 2.14.5 Fase de formación 2.14.6 Fase de mineralización 2.15 IMPLICACIÓN INMUNOLÓGICA EN EL CICLO DE REMODELADO ÓSEO 2.16 BIOMARCADORES DE RECAMBIO ÓSEO 2.16.1 Osteocalcina 2.16.2 Catepsina K 2.17 VÍAS INTERCELULARES Y DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR INVOLUCRADAS EN EL RECAMBIO ÓSEO 2.17.1 Vía de señalización Wingless (Wnt) 2.17.2 Vía de señalización wingless canónica (Wnt/β-catenina) 2.17.2.1 Dickkopf-1 2.17.2.2 Esclerostina 2.17.3 Sistema RANK/RANKL/OPG 2.17.3.1 Receptor Activador del Factor Nuclear κB 2.17.3.2 Ligando del Receptor Activador del Factor Nuclear κB 2.17.3.3 Osteoprotegerina 3. ANTECEDENTES 4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 5. JUSTIFICACIÓN 6. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 7. HIPÓTESIS 8. OBJETIVOS 8.1 OBJETIVO GENERAL 8.2 OBJETIVOS PARTICULARES 9. DISEÑO METODOLÓGICO 9.1 DISEÑO DEL ESTUDIO 9.2 UNIVERSO DE ESTUDIO 9.3 TÉCNICA DE MUESTREO 9.4 DESCRIPCIÓN Y TAMAÑO DE MUESTRA 9.5 SELECCIÓN DE PACIENTES 9.6 CRITERIOS DE SELECCIÓN 9.6.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN 9.6.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 9.6.3 CRITERIOS DE ELIMINACIÓN 10. DESARROLLO DEL ESTUDIO 10.1 HISTORIA CLÍNICA COMPLETA 10.2 HISTORIAL DE TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS 10.3 EVALUACIONES CLÍNICAS 10.4 DENSITOMETRÍA ÓSEA 10.4.1 Grupos de estudio 10.4.1.1 GRUPO A 10.4.1.2 GRUPO B 10.5 RECOLECCIÓN DE MUESTRAS SANGUÍNEAS 10.6 EXÁMENES DE LABORATORIO 10.7 CUANTIFICACIÓN DE NIVELES SÉRICOS DE BIOMARCADORES ÓSEOS 10.8 OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES 10.8.1 Variable dependiente 10.8.2 Variable independiente 10.9 ANÁLISIS ESTADÍSTICO 10.10 DIAGRAMA DE FLUJO 10.11 CONSIDERACIONES ÉTICAS 10.12 RECURSOS 10.12.1 Financiamiento 11. RESULTADOS 12. DISCUSIÓN 14. CONCLUSIONES 15. FORTALEZAS Y DEBILIDADES DEL ESTUDIO 16. PERSPECTIVAS 17. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 18. ANEXOS ANEXO 1. Hoja informativa de participación en el proyecto de investigación ANEXO 2. Carta de consentimiento informado ANEXO 3. Hoja de identificación del paciente ANEXO 4. Historia clínica del paciente ANEXO 5. Determinaciones de laboratorio clínico ANEXO 6. Historial de tratamientos farmacológicos del paciente ANEXO 7. Evaluación clínica, Escala Visual Análoga para dolor (EVA) ANEXO 8. Evaluación clínica, Índice de Actividad de la Enfermedad (DAS28) ANEXO 9. Evaluación clínica, Índice de Capacidad Funcional (HAQ-DI) ANEXO 10. Evaluación clínica, Densidad Mineral Ósea (DMO por DXA) ANEXO 11. Cuantificación de niveles séricos de biomarcadores óseos
dc.formatapplication/PDF
dc.language.isospa
dc.publisherBiblioteca Digital wdg.biblio
dc.publisherUniversidad de Guadalajara
dc.rights.urihttps://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp
dc.subjectBiomarcadores Solubles
dc.subjectRemodelado Oseo
dc.subjectWntfßcatenina
dc.subjectRanklopg
dc.subjectOsteopososis
dc.subjectArtritis Reumatoide
dc.titleUtilidad clínica de biomarcadores solubles de remodelado óseo, vía Wnt/β-catenina y sistema RANKL/OPG en osteoporosis y artritis reumatoide
dc.typeTesis de Doctorado
dc.rights.holderUniversidad de Guadalajara
dc.rights.holderNava Valdivia, Cesar Arturo
dc.coverageGUADALAJARA, JALISCO
dc.type.conacytdoctoralThesis
dc.degree.nameDOCTORADO EN FARMACOLOGIA
dc.degree.departmentCUCS
dc.degree.grantorUniversidad de Guadalajara
dc.degree.creatorDOCTOR EN FARMACOLOGIA
dc.contributor.directorGámez Nava, Jorge Iván
dc.contributor.codirectorPonce Guarneros, Juan Manuel
dc.contributor.codirectorCorona Sánchez, Esther Guadalupe
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