LA ASOCIACIÓN ENTRE EL ESTRÉS OXIDATIVO Y LA CALCIFICACIÓN VASCULAR EN PACIENTES CON ENFERMEDAD

Abstract

Introducción: La enfermedad renal crónica terminal (ERCT) se considera un grave problema de salud pública debido al creciente número de casos y las altas tasas de morbilidad y mortalidad. Se estima que alrededor del 50% de las causas de mortalidad en pacientes con ERCT se deben a la enfermedad cardiovascular (ECV) y la presencia de calcificación vascular (CV) se relaciona de manera significativa con el desarrollo de ésta. Es común encontrar en el enfermo renal un estado inflamatorio y de estrés oxidativo (EO). Tanto el estado de inflamación, el EO y el desorden del metabolismo mineral óseo que se presenta en los pacientes con ERCT son componentes importantes en el daño por ateroesclerosis y en el proceso de diferenciación del fenotipo de las células del músculo liso vascular (CMLV) al tipo osteoblástico. Ambos mecanismos son los principales en el desarrollo de la calcificación vascular. La citocina pro-inflamatoria; el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) induce la actividad de la enzima fosfatasa alcalina lo que favorece la calcificación vascular, además puede incrementar las concentraciones de peróxido de hidrogeno (H2O2) producidas por las células endoteliales convirtiendo al endotelio vascular en la principal fuente de producción de EO. El EO se asocia con los mecanismos que producen la diferenciación de las CMLV al tipo osteblástico de acuerdo a estudios in vitro. Actualmente, existe pobre información clínica y terapéutica sobre el comportamiento del EO en la calcificación vascular en pacientes con ERCT. Material y métodos: Se realizó un estudio transversal analítico en pacientes con ERCT en diálisis. Los pacientes fueron abordados en el período pre-operatorio del trasplante de renal (TR) (2 días previos a la cirugía), mientras continuaban en terapia de diálisis. Se incluyeron aquellos pacientes que cumplieron los criterios de inclusión. A los pacientes se les explicó sobre la intención y riesgos de la investigación y se les dio a firmar la Carta de Consentimiento bajo Información. Se registró la información clínica de cada paciente incluyendo variables bioquímicas relacionadas al metabolismo mineral óseo y se les tomó radiografías de pelvis y manos para la medición de CV. Se determinó el EO de los pacientes midiendo la capacidad antioxidante de las enzimas superóxido dismutasa (SOD), y catalasa, también se cuantificó la concentración del marcador de daño oxidativo al ADN 8-hidroxi-2-deoxiguanosina (8-OH-dG) y el marcador de inflamación, TNF-α. Para el caso de la actividad de SOD y catalasa se utilizaron métodos colorimétricos cuantificados por espectrofotometría y para la concentración de 8-OH-dG y TNF-α se utilizará el método de ELISA cuantificado por espectrofotometría. Resultados: La prevalencia de CV fue del 46%, de los cuales el 60.5% corresponden a calcificación grave. Los pacientes con CV presentaron trastorno del metabolismo mineral óseo con niveles significativamente mayores de PTHi (675 pg/mL (237 - 980) p=0.040,), fosforo (4.2 ± 2.3 mg/dL p=0.001) y fosfatasa alcalina, (141 U/L (106 - 317) p=0.01) comparados con los que no presentaron CV. No se encontró diferencia significativa en la actividad de la enzima SOD y catalasa entre la presencia o ausencia de CV. Los niveles de 8-OHdG fueron mayores (9.0 ng/mL, p