Análisis de la interacción, estructura y función entre ftalato de mono-2-etilhexilo y citocromos P450 humanos mediante acoplamiento molecular

Abstract

En la actualidad, existe un problema de contaminación por plásticos que impacta en el ambiente y amenaza de manera directa nuestra salud. En la formulación de los plásticos se adicionan aditivos, como los plastificantes para conferir mejores propiedades fisicoquímicas a este material, pero pueden ser un problema para la salud al ser sustancias tóxicas que desprenden de la matriz polimérica. Uno de estos es el ftalato de di-2-etilexilo (DEHP), que se añade a algunos productos plásticos de cloruro de polivinilo de uso cotidiano, como algunos juguetes, adhesivos y detergentes. Este plastificante está sujeto a restricciones en algunos países, por ser un disruptor endocrino y causar algunas alteraciones en la reproducción y el desarrollo (ATSDR, 2022). Cuando una persona se expone a DEHP se produce un proceso de metabolización de varias fases, donde se convierte primero a ftalato de mono 2-etilexilo (MEHP), que es uno de los metabolitos del DEHP con mayor toxicidad y este interactúa con enzimas citocromo P450 que lo oxidan para su posterior eliminación del cuerpo (Figura 1). Aunque no siempre tiene una eliminación rápida ya que en algunos estudios in vitro (Chen et al., 2018) e in silico (Ahmad et al., 2017) se ha reportado una inhibición biológica de algunas enzimas citocromo P450, por lo tanto, existe un campo de oportunidad para abordar el espectro completo de estas enzimas en relación con MEHP.