ESTUDIO DEL PERFIL CINÉTICO DE LIBERACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS DOCETAXEL Y DOXORUBICINA EN SOLUCIÓN MICELAR DEL PLURONIC® P104

Abstract

En este proyecto de investigación fueron utilizadas las nanoestructuras micelares biodegradables y biocompatibles formadas por el copolímero tribloque Pluronic® P104 en solución acuosa, se determinó la concentración micelar critica (CMC) del sistema en función de la temperatura mediante la técnica de tensiometría de burbuja. Por otra parte, se determinó la capacidad de solubilización de los fármacos docetaxel (DOCE) y doxorubicina (DOXO) en el sistema micelar mediante espectroscopia de luz UV-visible. El tamaño de partícula de las nanoestructuras y el sistema coloidal formado, se analizó mediante la técnica de dispersión de luz a 90°. Finalmente, el estudio del perfil cinético de liberación fue realizado en medio fisiológico PBS con pH variable y temperatura de 37 °C. Los valores experimentales del perfil cinético de liberación fueron analizados mediante los modelos de difusión de Higuchi, Fick y Peppas – Sahlin. La capacidad de solubilización obtenida fue de 0.71 mg de docetaxel y de 0.61 mg de doxorubicina por gramo de copolímero. Con respecto a la carga dual de los fármacos en las micelas del P104, se logró encapsular 15.34 µg de doxorubicina y 16.08 µg de docetaxel. Las nanoestructuras poliméricas del sistema P104/agua, formaron micelas estables con tamaño de partícula promedio de 18 nm, mientras que para los sistemas P104_40µg_DOCE y P104_40µg_DOXO, el diámetro hidrodinámico es de 50 y 122 nm, respectivamente. Con respecto a la carga dual de los fármacos en el sistema coloidal del Pluronic® P104, se obtuvieron los siguientes valores del diámetro hidrodinámico 93.85, 77.10 y 58.85 nm para la relación porcentual de 75DOXO:25DOCE, 50DOXO:50DOCE y 25DOXO:75DOCE, respectivamente. En todos los experimentos realizados, se obtuvo únicamente una población de partícula con valores de polidispersidad cercanos a cero, lo que nos indica la homogeneidad en el tamaño de las nanoestructuras formadas para cada sistema estudiado. La liberación máxima en el medio de pH 7.4 es cercana a 69 % para ambos fármacos, mientras que a pH de 5.5; el docetaxel, se difunde totalmente en un tiempo de 30 h y la doxorubicina alcanza un 92 % a las 48 h de experimentación. Los valores experimentales del perfil cinético de liberación se ajustaron mejor utilizando al modelo de difusión Peppas – Sahlin. Con los resultados obtenidos en este proyecto de investigación es posible afirmar que el copolímero tribloque Pluronic® P104 forma nanoestructuras micelares en solución acuosa, las cuales son capaces de encapsular fármacos quimioterapéuticos poco solubles en agua, proporcionando protección y mejorando su perfil cinético de liberación. Por lo que estos materiales muestran un gran potencial para el desarrollo de nanovehículos de transporte.