Polimorfismos G894T y A-922G del gen NOS3 en niños con antecedente de exposición periconcepcional a agentes disruptores vasculares como factor de riesgo para labio y/o paladar hendido no sindrómico

Abstract

Antecedentes: El Labio y Paladar Hendido no sindrómico (LPHNS) es una malformación congénita de alta incidencia (1-3/1000 RN), de etiología multifactorial o compleja, y agregación familiar, en numerosos estudios se le ha asociado a diversos genes de predisposición genética como MTHFR, IVR6, NOS3, entre otros, y a factores de riesgo ambientales como deficiencia de folatos, exposición materna a tabaco, y otros agentes disruptores vasculares. Se ha teorizado a la disrupción vascular como causante de las hendiduras faciales, y los SNPs A(-922)G y G894T del gen NOS3 aunados a exposición periconcepcional a tabaco y deficiencia de folatos como factores de riesgo para LPH. Por lo que es posible que la interacción entre estos SNPs y agentes disruptores vasculares aumenten el riesgo de presentar LPH. Materiales y métodos: Se estudiaron 116 neonatos (47 casos y 114 controles) nacidos en el HCGJIM durante el periodo 2009 a 2014, los casos fueron neonatos con LPHNS y los controles neonatos sanos, previo consentimiento informado se tomó muestra sanguínea para extracción de ADN y genotipificación mediante secuenciación de Sanger (SNPs A(-922)G y G894T) del gen NOS3, se realizó una entrevista a la madre para establecer la exposición periconcepcional a agentes disruptores vasculares (ADV). Resultados: 47 casos, 31 fueron Masculinos y 16 Femeninos (Relación de 2:1), 36 (76.59%) presentaron Labio y Paladar hendidos, y 11(23.4%) solo labio hendido (LH), lado más afectado izquierdo, 23 casos (48.93%). En cuanto a la exposición a ADV, no hubo diferencias entre el grupo de casos y controles. Genotipificación. A(-922)G Casos: 30(63.8%) AA, 14(29.8%) AG, 3(6.4%)GG; Controles: 68(59.6%) AA, 41(35.9%) AG, 5(4.4%) GG. G894T Casos: 31(65.9%) GG, 14(29.8%) GT, 2(4.2%) TT; Controles: 73(64.0%) GG, 35(30.7%) GT, 6(5.3%) TT. El análisis multivariado mostró asociación a enfermedad exantemática ORa 6.75 IC95% (1.26-36.22), ORa 6.97 IC95% (1.28-37.82); Consumo de café ORa 2.01 IC95% (1.00-4.04) ORa 2.01 IC95% (1.00-4.02); exposición a cualquier ADV ORa 2.36, IC95% (1.04-5.38) respectivamente para los polimorfismos estudiados. Conclusiones: Las características semiológicas de nuestro estudio, son comparables con las reportadas en la literatura mundial de LPH no sindrómico. Las frecuencias genotípicas y alélicas de nuestra población son comparables con las reportadas en estudios previos en poblaciones de ascendencia mexicana. Existe una asociación entre la interacción genes-ambiente y LPH, representada como ADV como grupo. La actividad vasocontrictora de la cafeína podría ser exacerbada por la presencia de SNPs en el gen NOS3, originando disrupciones vasculares como etiología del LPH no sindrómico.