Asociación de los polimorfismos -1123G>C y +788G>A del gen PTPN22 y la expresión de Lyp con episodios de rechazo en pacientes con trasplante renal

Abstract

Introducción: El trasplante renal es el tratamiento de elección para pacientes con enfermedad renal crónica y su eficiencia se ve influenciada por factores del donador, el receptor y la compatibilidad entre ellos. Existen moléculas involucradas en mecanismos inmunes relacionados con el rechazo del trasplante. El gen PTPN22 codifica para la fosfatasa de tirosina linfoide, Lyp, que es un regulador de la respuesta de células T y B. Los polimorfismos presentes en este gen se han relacionado con cambios en la actividad enzimática de Lyp y en procesos de regulación de la respuesta inmune que podrían estar asociados con alteraciones en la función del aloinjerto y participar en el rechazo. Objetivo: Asociar los episodios de rechazo al trasplante renal con los polimorfismos -1123 G>C y +788 G>A del gen PTPN22 y con la expresión de Lyp. Se genotipificó el polimorfismo +788 G>A de PTPN22 en 188 individuos sanos y los loci -1123 G>C y +788 G>A del gen PTPN22 en 150 pacientes trasplantados. Se incluyeron 23 biopsias de injerto renal: 3 de individuos sanos como referencia, 5 de pacientes sin rechazo al injerto, 11 con rechazo humoral y 4 con rechazo mixto para evaluar la expresión renal de Lyp. Resultados: En individuos sanos, el 98.9% presentó el alelo G del polimorfismo +788 G>A de PTPN22 y el 1.1% el alelo A. En los trasplantados, el alelo A se presentó en 4.8% en pacientes sin rechazo y 2.1% en pacientes con episodios de rechazo. Se encontró una frecuencia significativamente mayor del genotipo +788 GA y del alelo +788 A en pacientes con episodios de rechazo al compararla con población de referencia del occidente de México. El polimorfismo -1123 G>C de PTPN22 no mostró asociación con los episodios de rechazo al injerto renal.? Los loci polimórficos -1123 G>C y +788 G>A de PTPN22 se segregan ligados en la población del occidente de México. Lyp se expresa constitutivamente en tejido renal sanos, sin embargo la mayor expresión se ubica en epitelios tubulares de pacientes sin episodios de rechazo, donde se incrementa más de tres veces al compararla con los individuos de referencia. Conclusiones Los portadores del alelo polimórfico +788A del gen PTPN22 tienen un mayor riesgo a presentar episodios de rechazo al injerto renal en población del occidente de México. Los loci polimórficos -1123 G>C y +788 G>A muestran fuerte desequilibrio por ligamiento en población del occidente de México. Por su parte, Lyp es una proteína con alta expresión en epitelio tubular de pacientes trasplantados que no han presentado rechazo y podría ejercer funciones reguladoras en el injerto.